BI 765063 (OSE-172)

Le micro-environnement tumoral, en particulier la présence et le statut immunitaire des cellules myéloïdes suppressives (MDSC, Myeloid-Derived Suppressor Cells), des macrophages associés à la tumeur (TAM, « Tumor Associated Macrophages ») et des cellules dendritiques, est étroitement lié à l’activité tumorale et à la réponse aux immunothérapies ciblant les cellules T.

L’équipe de R&D d’OSE Immunotherapeutics s’est particulièrement investie dans cet axe de recherche en s’intéressant au récepteur SIRPα, sur l’axe CD47/SIRPα, un récepteur fortement exprimé par les cellules myéloïdes et les cellules macrophagiques suppressives.

BI 765063 (OSE-172) est un antagoniste de SIRPα responsable, avec CD47, du signal « Don’t Eat Me », utilisé par les tumeurs pour échapper à la détection du système immunitaire. En bloquant SIRPα, les macrophages associés à la tumeur et aux cellules dendritiques peuvent reprendre leur activité de phagocytose et contrôler/détruire les tumeurs.

BI 765063, antagoniste de SIRPα et checkpoint inhibiteur myéloïde first-in-class, bloque la génération des cellules suppressives pro-tumorales et restaure leur fonction effectrice.

Les études précliniques ont démontré la capacité de BI 765063 à inhiber les cellules pro-tumorales et à activer les cellules antitumorales au sein du micro-environnement tumoral, suscitant un fort intérêt pour cette approche de rupture.

OSE Immunotherapeutics travaille activement sur des nouvelles approches visant à moduler le micro-environnement tumoral.

A PROPOS DU PROGRAMME CLINIQUE DE BI 765063 (OSE-172)

Un essai clinique de Phase 1 est en cours pour évaluer BI 765063 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Cet essai clinique de Phase 1 est une étude de dose de l’anticorps monoclonal SIRPα, BI 765063, un inhibiteur de point de contrôle myéloïde, administré seul et en combinaison avec un anticorps monoclonal et antagoniste de PD-1 de Boehringer Ingelheim, BI 754091, un inhibiteur de point de contrôle des lymphocytes T.

Cet essai vise à évaluer la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et des données préliminaires d’efficacité chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (ClinicalTrials.gov : NCT03990233).

L’étude est menée par OSE Immunotherapeutics dans le cadre de son accord de licence et de collaboration avec Boehringer Ingelheim qui a acquis les droits exclusifs de BI 765063.

L’étape d’escalade de dose (Étape 1) de l’essai de Phase 1, évaluant BI 765063 en monothérapie et en combinaison avec un BI 754091 (ezabenlimab) dans les tumeurs solides avancées, est terminée.

Les résultats présentés au congrès de l’ASCO 2021 ont montré une bonne tolérance de BI 765063 et une efficacité en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides et lourdement prétraités. Une réponse partielle durable a notamment été observée chez un patient souffrant d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé.

Des données supplémentaires de cette étape d’escalade de dose, cette fois-ci en combinaison avec l’anti-PD-1 ezabenlimab, ont été présentées au congrès de l’ESMO 2021  (European Medical Society for Oncology) et ont montré une bonne tolérance de BI 765063 en monothérapie et en combinaison avec l’anti-PD-1 ezabenlimab et des signes prometteurs d’activité clinique chez des patients atteints de tumeurs solides et lourdement prétraités. En particulier trois réponses partielles chez des patients atteints de cancer avancé colorectal et de cancer avancé de l’endomètre avec microsatellites stables (MSS) ont été observées.

La phase d’expansion de cohortes de cette Phase 1 est désormais en cours chez des patients atteints de cancer avancé colorectal et de cancer avancé de l’endomètre avec microsatellites stables.