OSE-127 – Lusvertikimab – est un anticorps monoclonal humanisé qui cible le récepteur CD127, la chaîne alpha du récepteur de l’interleukine-7, permettant un effet antagoniste puissant sur les lymphocytes T effecteurs. L’IL-7 est une cytokine qui régule spécifiquement la migration tissulaire des lymphocytes T effecteurs humains. Le blocage du récepteur à l’IL-7 freine la migration des lymphocytes T pathogènes tout en préservant les lymphocytes T régulateurs bénéfiques dans une pathologie auto-immune.

• L’étude de Phase 2 en cours, randomisée, en double aveugle versus placebo (menée et promue par OSE Immunotherapeutics) vise à évaluer l’efficacité et la tolérance d’OSE-127 chez des patients atteints de rectocolite hémorragique active (RCH) modérée à sévère après échec, perte de réponse ou intolérance à un ou plusieurs traitements antérieurs.
• Au-delà de l’immuno-inflammation, OSE-127 a également démontré un fort potentiel thérapeutique en immuno-oncologie avec des résultats précliniques positifs d’efficacité dans la Leucémie Aiguë Lymphoblastique (LAL), une tumeur très agressive. Il est urgent de développer de nouvelles approches d’immunothérapies ciblées pour les formes de la maladie en rechute ou réfractaire, en particulier dans la LAL-T où le besoin de traitements innovants est important.

A PROPOS DU PROGRAMME CLINIQUE OSE-127

• Des résultats positifs de l’étude clinique de Phase 1
• Une étude clinique de Phase 2 en cours dans la rectocolite hémorragique (RCH)

Les résultats de la Phase 1 clinique ont montré un bon profil de sécurité et de tolérance d’OSE-127.

Un article, intitulé: First-in-Human Study in Healthy Subjects with the Non-Cytotoxic 1 Monoclonal Antibody OSE-127, a Strict Antagonist of the IL-7Rα a été publié en ligne dans le ‘The Journal of Immunology’ et a été sélectionné comme ‘Top Read’ dans l’édition du 15 mars 2023. Cette publication présente les résultats cliniques positifs de Phase 1 qui ont montré un bon profil de sécurité et de tolérance d’OSE-127 sans signes de lymphopénie significative, de libération significative de cytokines ou d’altération des compartiments de cellules T. Tous les paramètres de pharmacocinétique et de pharmacodynamique étaient cohérents et dose-proportionnels aux différentes doses croissantes testées jusqu’à 10 mg/kg. Une diminution de la signature des gènes associés à la voie de l’IL-7 dans les cellules sanguines périphériques humaines a été démontrée, confirmant le blocage effectif de la cible.

Etude clinique de Phase 2 en cours dans la RCH avec une analyse intérimaire de futilité positive

L’étude de phase 2 en cours, dont OSE Immunotherapeutics est le promoteur, évalue l’efficacité et la tolérance d’OSE-127 (Lusvertikimab) versus placebo chez des patients souffrant de rectocolite hémorragique active modérée à sévère, après échec, perte de réponse ou intolérance à un ou plusieurs traitements antérieurs. Une analyse intérimaire de futilité positive a été réalisée chez les 50 premiers patients prédéfinis dans le protocole (soit 33 % du nombre total de patients prévus) ayant terminé la phase d’induction de l’essai. La prochaine étape majeure de cet essai est attendue en décembre 2023 avec les premiers résultats après une phase d’induction (critère principal évalué en semaine 10) et au premier semestre 2024 avec une évaluation précoce de la maintenance après 6 mois de traitement (essai CoTikiS: NCT04882007).

La RCH est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin qui touche 3,3 millions de patients aux États-Unis, en Europe et au Japon ⁽¹⁾, ce qui représente chaque année 12,2 personnes sur 100 000 ⁽²⁾. Malgré les options de traitement, le taux de rémission n’est que de 25/30 % ⁽³⁾, ce qui laisse une grande partie des patients sans traitement efficace. Cette maladie se caractérise par un fardeau important dans la vie de patients dont le besoin médical en nouvelles options thérapeutiques est important.

⁽¹⁾ EvaluatePharma

⁽²⁾ Updated Incidence and Prevalence of Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis in Olmsted County, Minnesota (1970-2011). Loftus EV et al. October 2014.

⁽³⁾ Drugs Context. 2019; 8: 212572 –doi: 10.7573/dic.212572