BI 765063, un anticorps antagoniste sélectif du signal « Don’t Eat Me » médié par le récepteur myéloïde SIRPα, bloque sélectivement l’interaction CD47/SIRPα et augmente ainsi la fonction des cellules myéloïdes : phagocytose des cellules tumorales et présentation d’antigènes tumoraux par les cellules dendritiques. BI 765063 est par ailleurs un inhibiteur sélectif de SIRPα qui, en raison de cette propriété et de l’absence de liaison et de blocage par SIRPɣ, un récepteur très similaire, garantit le maintien d’une réponse des lymphocytes T et la destruction de la tumeur médiée par les cellules T. BI 765063 est en cours d’évaluation dans un essai clinique de phase 1 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, dans le cadre de l’accord de licence et de collaboration avec Boehringer Ingelheim.

BiCKI® est une nouvelle plateforme de protéines de fusion bispécifiques construite autour d’une ossature centrale anti-PD-1 (OSE-279), nouveau traitement de référence en oncologie, fusionnée à de nouvelles cibles d’immunothérapies. La plateforme BiCKI® a été construite avec l’ambition d’inhiber les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires clés tout en délivrant simultanément des cytokines capables de moduler les cellules T régulatrices, et/ou d’augmenter les réponses des cellules T épuisées au sein de la tumeur. Elle peut également intégrer d’autres modalités thérapeutiques pour modifier le micro-environnement tumoral en délivrant, par exemple, des signaux de costimulation pour restaurer l’activité des lymphocytes T antitumoraux ou encore rétablir les fonctions phagocytaires et de polarisation des macrophages. Basée sur une technologie de plateforme d’anticorps bifonctionnels anti-PD-1, BiCKI® est conçue pour élargir le type de patients répondeurs aux immunothérapies. Il s’agit de la deuxième génération d’inhibiteurs PD-(L)1 utilisés pour augmenter l’efficacité antitumorale dans les cancers difficiles à traiter en visant des mécanismes d’échappement immunitaire non exploités.

CLEC-1 a été caractérisé par les équipes de R&D d’OSE et ses collaborateurs académiques comme une nouvelle cible de point de contrôle myéloïde, et les premiers anticorps monoclonaux antagonistes de CLEC-1 bloquant le signal « Don’t Eat Me » identifiés comme une étape innovante d’immunothérapie du cancer. Il s’agit ici du premier anticorps monoclonal développé visant cette cible. Les cellules tumorales inhibent la phagocytose des cellules myéloïdes à travers CLEC-1. Les antagonistes mis au point bloquent le nouveau point de contrôle myéloïde CLEC-1/CLEC-1L et représentent une immunothérapie du cancer innovante, en particulier synergique avec la chimiothérapie. La R&D sur CLEC-1 est menée en collaboration avec le Dr Elise Chiffoleau (CRTI, Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie, UMR – INSERM 1064, Centre Universitaire de Nantes).